CAMBIOS BIOLOGIA CELULAR DEL CANCER

Todos los canceres despliegan ocho cambios fundamentales en la fisiología celular, que se consideran rasgos característicos del cáncer, estos cambios se ilustran en la figura de arriba y comprende lo siguiente:

AUTOSUFICIENCIA DE LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO
Los tumores tiene capacidad de proliferar sin estímulos externos, en general como consecuencia de la activación oncógena.

INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DEL CRECIMIENTO: Los tumores no siempre responden a las moléculas que inhiben la proliferación de las células normales, habitualmente por la inactivación de genes supresores de tumores que codifican componentes de estas vías inhibitorias del crecimiento.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO CELULAR  :Las células tumorales sufren una conmutación metabólica hacia la glucolisis aeróbica (denominado efecto Warburg), que facilita la síntesis de las macromoléculas y orgánulos requeridos para un crecimiento rápido.

EVASIÓN  DE LA APOPTOSIS :Los tumores ofrecen resistencia a la muerte celular programada.

POTENCIAL ILIMITADO DE REPLICACIÓN (INMORTALIDAD): Los tumores poseen una capacidad proliferativa ilimitada, propiedad similar a la de las células madre y, por este motivo, evitan la senescencia celular y la catástrofe mitótica.

 ANGIOGENIA SOSTENIDA : Las células tumorales, al igual que las sanas, no pueden crecer sin aporte vascular de nutrientes y oxigeno, y sin eliminación de los productos de desecho. Por eso, los tumores deben incluir la angiogenia.

CAPACIDAD DE EVADIR Y METASTATIZAR  :Se debe a alteraciones entre procesos intrínsecos a las células tumorales y señales iniciadas por el entorno tisular.

 CAPACIDAD PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL ANFITRIÓN :Las células cancerosas cuentan con una serie de alteraciones que les permiten evadir la respuesta inmunitaria del anfitrión.

FACTORES EXTRACELULARES

La señalización iniciada por moléculas extracelulares a la célula constituye el mecanismo de control de la proliferación celular.

Señales extracelulares, la disponibilidad de nutrientes, el contacto entre células, péptidos extracelulares pueden influir en acontecimientos intracelulares. Los mecanismos por lo que señales extracelulares dan lugar a respuestas intracelulares se conocen como Transducción de la señal. Las citoquinas son mediadores de la comunicación entre células. Se unen a receptores de superficie e inician una cascada de señales bioquímicas para activar o reprimir ciertos genes.

Factores de crecimiento

Actúan como activadores de la proliferación, desencadenando una serie de señales a partir de su unión  a receptores  de membrana que se traducen finalmente en la síntesis de proteínas implicadas en la progresión  del ciclo (fase G1 a S)         

Mitogenos

Activan las MAPK (Proteínas Quinasas) que son una familia de Ser/Thr proteínas quinasas conservadas en eucariotas e implicadas en procesos biológicos como proliferación, diferenciación, movimiento y muerte celular 

Antimitogenos

Inhiben el ciclo  celular en la fase G0

Inductores de la indiferenciación

El grado de un tumor es una indicación de la rapidez con la que probablemente crecerá y se extenderá el tumor. Si las células del tumor y la organización del tejido del tumor se asemejan a las células y a los tejidos normales, el tumor se llama "bien diferenciado".  Estos tumores tienden a crecer y a extenderse a un paso más lento que los tumores que son "indiferenciado" o "escasamente diferenciados", los cuales tienen células que se ven anormales y a los que les pueden faltar las estructuras de tejido normal.

Factores de anclaje

Las  celulas normales de los tejidos solidos necesitan estar ancladas al entorno exterior para poder proliferar, propiedad que se pierde en las celulas tumorales siendo capaces de proliferar en ausencia de anclaje a un sustrato exterior.

Disponibilidad de nutrientes

Una característica importante de los tumores es que mientras crecen e invaden órganos sanos, promueven el nacimiento y aumento de vasos sanguíneos propios, conocidos como vasos de neoformación, los que permiten el acceso de las células tumorales a nutrientes y oxígeno. Como los tumores tienen un rápido crecimiento, tienen un alto consumo de energía y proteínas, por lo que es fundamental la irrigación sanguínea para el desarrollo de un tumor.

El cáncer provoca daño en los órganos que invade por competencia por la energía y nutrientes con las células normales del tejido.