PROTEÍNAS REGULADORAS NUCLEARES

Los Protooncogenes (genes celulares no mutados) pueden mutar a oncogenes, estos codifican también proteínas (oncoproteinas). Las oncoproteinas cumplen funciones similares a las de los genes celulares normales, con una diferencia, la  de  los oncogenes son constitucionalmente muy activas. El resultado de esto que las proteínas favorecedoras del crecimiento dotan a las células de autosuficiencia para crecer. (1)

Los factores de transcripción son proteínas que, en respuesta a señales citoplasmáticas, son capaces de regular la expresión génica en el núcleo. Su activación oncogénica determina que puedan actuar constitutivamente, sin necesidad de señales externas, estimulando la síntesis de proteínas implicadas en la promoción del ciclo celular. Esto puede conducir a un crecimiento incontrolado de las células y al crecimiento tumoral. Los factores de transcripción contienen secuencias de aminoácidos o unidades repetitivas específicas que les permite unirse al ADN o dimerizarse para unirse al ADN. (2)

La unión de estas proteínas al ADN genómico activa la transcripción de los genes. La autonomía del crecimiento puede producirse, por tanto, como consecuencias de mutaciones que afectan a los genes que regulan la transcripción. Una gran cantidad de oncoproteinas incluyendo productos de los oncogenes MYC, MYB, JUN, FOS y REL, son factores de transcripción que regulan la expresión de genes promotores del crecimiento, como las ciclinas. De estos MYC es el más frecuentemente implicado en tumores humanos. (1)

Oncogén MYC

Es un factor de transcripción que actúa como mediador de señales mitogénicas y está involucrado en los procesos de proliferación celular a través de la formación de complejos heterodiméricos con la proteína Max. Los extremos amino- y carboxi-terminales de MYC son esenciales para la actividad transcripcional del complejo ya que el primero contiene el dominio de activación de la transcripción y el segundo permite la dimerización con MAX. La amplificación de MYC es frecuente en cánceres de mama y pulmón. La translocación cromosómica de MYC que involucra a los genes de las cadenas H y K de las inmunoglobulinas es característica de los linfomas de Burkitt, un tumor de células B. El resultado es la sobreexpresión de la oncoproteína MYC, desplazando, de este modo, el equilibrio hacia el complejo MYC-MAX y, por tanto, dificultando la diferenciación y favoreciendo la proliferación. No obstante, la sobreexpresión de MYC no es suficiente y requiere de señales antiapoptóticas como las producidas por la proteína mitocondrial Bcl-2. Bcl-2 es un oncogén cuya translocación está asociada al desarrollo de linfoma folicular. Los genes relacionados N-MYC y L-MYC  están amplificados en los neuroblastos y en canceres de células pequeñas del pulmón, respectivamente. (2)

Funciones biológica de MYC

Ciclo celular

Promueva la progresión del ciclo celular y la replicación. El MYC puede inducir proliferación en células quiescentes. Solo MYC o NMYC rescatan el fenotipo de proliferación lenta en fibroblastos MYC-deficientes. (3)

Síntesis de proteínas

El MYC aumenta la síntesis de proteínas. Al parecer, porque las proteínas mitocondriales y los genes de los rRNA son genes dianas del MYC. (3)

Bibliografias

1.   Robbins y Cotran, Kumar Vinay y Col. Patología Estructural y Funcional. 8ª. Edición, Madrid España,2010. Elsevier. Cap 7 Pags 279-280; 281-284; 284-286 Tabla 7-6 Cap.3, pp.90

2.      Santos Eugenio. Cáncer. Centro de Investigación del Cáncer. [en línea] 2014; Madrid. [accesado 20 mar 2016] Disponible en: http://www.cicancer.org/elcancer436.php

3.      Mauricio Lema Medina. LA FAMILIA GÉNICA DEL MYC [en línea] 2014; Madrid. [accesado 20 mar 2016] Disponible en: http://mauriciolema.webhost4life.com/Moloncol2012/files/MolOncol05_Myc.pdf