GRUPO C5 U.D de PATOLOGIA 2016
INTEGRANTES MAX CONTRERAS HERNANDEZ JIMENEZ GÓMEZ ELIAS PUNTI GARCIA IXCAYAU CONTRERAS GÓMEZ CUC RECINOS GUZMAN MALDONADO CRUZ SANDOVAL CARDONA GÓMEZ MÉNDEZ OROZCO MENDOZA CUYUCH

jueves, 24 de marzo de 2016

GENERALIDADES

DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
La diferenciación es la magnitud en que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan en su función y forma a las células correspondientes del parénquima sano característicos de neoplasias benignas.
La anaplasia es la falta de diferenciación y es un rasgo distintivo de malignidad.
Lo tumores benignos por lo general están bien diferenciados, únicamente cuando estas células crecen para formar una masa concreta se revela la naturaleza neoplásica de la lesión, en los tumores benignos bien diferenciados, las mitosis suelen ser infrecuentes de forma normal.
Y aunque en las neoplasias malignas manifiestan una gama variada de diferenciación celular parenquimatosa, la mayoría muestra alteraciones morfológicas que delatan su naturaleza maligna.




La Anaplasia suele asociarse a muchas alteraciones morfológicas, tales como:
Pleomorfismos
Variación en tamaño y forma
Morfología Nuclear
 Anómala
Presentación de Núcleos
Desproporcionados.
Mitosis
Reflejo de la gran actividad proliferativa.
Perdida de la
Polaridad
la orientación de estas, formando
desorientación estructural.

INVASIÓN LOCAL
El crecimiento del cáncer se acompaña de una infiltración invasión y destrucción progresiva del tejido circundante, mientras que casi todos los tumores benignos crecen en forma de masas expansivas y cohesionadas que se mantienen en su lugar de origen y carecen de capacidad para infiltrar invadir o metastatizar.

Los tumores benignos crecen y se expanden con lentitud, y crecen con cápsula  que los separa del tejido anfitrión, esta capsula no impide el crecimiento del tumor pero es importante en clínica puesto a que permite la fácil palpación y movilidad característica, además permite la fácil extirpación de este quirúrgicamente.
Por el contrario los tumores malignos suelen delimitarse mal en tejidos sanos circundantes y carecen de un plano de resección bien definido, no respetan los limites anatómicos y a veces pueden penetrar la pared del órgano afectado y puede irradiarse hacia otros lugares (metástasis), esto dificulta la resección quirúrgica e implica si se ve localizado la resección de un considerable margen de tejido cercano aparentemente sano para garantizar la extirpación local completa.



Bibliografía:
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. Kumar V. Abbas A. Y Aster J. 9 edicion. España Elsevier 2015. Pags. 268-272.




GENERALIDADES

METÁSTASIS

  • Son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario.
  • Marcan de forma inequívoca un tumor como maligno, porque las neoplasias benignas no metastatizan.
  • La invasividad de los canceres les permite penetrar en los vasos sanguíneos, linfáticos y cavidades corporales, proporcionando la oportunidad para la diseminación.
  • Con pocas excepciones, todos los tumores malignos pueden metastatizar.
Principales excepciones:
Mayoría de neoplasias malignas de células gliales del SNC = Gliomas
Carcinomas de células basales de la piel.
  • Cuanto más agresiva, de más rápido crecimiento y más grande sea la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad de que metastatice o de que ya haya metastatizado. 
  • Las lesiones pequeñas, bien diferenciadas, de lento crecimiento en ocasiones metastatizan extensamente.
  • Algunas lesiones grandes de rápido crecimiento permanecen localizadas durante años.
  • La diseminación metastásica reduce en gran medida la posibilidad de curación.
Vías de diseminación
La diseminación de los canceres puede ser por tres vías

  1. Siembra directa de las cavidades o superficies corporales:
§  Puede ocurrir siempre que una neoplasia maligna penetra en un campo abierto natural.
§  La más frecuentemente afectada es la cavidad peritoneal, pero puede afectarse cualquier otra cavidad (pleural, pericárdica, subaracnoidea y espacio articular).
§  Es característica de los carcinomas que se originan en los ovarios, en los que, no infrecuentemente, todas las superficies peritoneales llegan a estar cubiertas por unja capa densa de glaseado canceroso.
§  Las células tumorales pueden permanecer limitadas a la superficie de las vísceras abdominales recubiertas sin penetrar en el órgano.
§  Los carcinomas apendiculares secretores de moco llenan la cavidad peritoneal de una masa neoplásica gelatinosa que se conoce como seudomixoma peritoneal.



2.    Diseminación linfática

§  El trasporte a través de los linfáticos es la víamás frecuente para la diseminación inicial de los carcinomas al igual que los sarcomas.
§  Los tumores no contienen linfáticos funcionales pero los vasos linfáticos que están en los márgenes del tumor son suficientes para la diseminacion linfática de las células tumorales.
§  El patrón de afectación del ganglio linfático sigue las rutas naturales del drenaje linfático.
§  Los carcinomas de mama originados en los cuadrantes superiores externos se diseminan primero a los ganglios linfáticos axilares.
§  Los de los cuadrantes internos  drenan a los ganglios a lo largo de las arterias mamarias internas. Por ello pueden llegar a afectarse los ganglios infraclaviculares y supraclaviculares.
§  Los carcinomas de pulmón que se originan en las vías respiratorias principales metastatizan primero a los ganglios traqueobronquiales perihiliares y mediastínicos. 
§  Los ganglios linfáticos locales, sin embargo, pueden ser puenteados (las llamadas metástasis saltatorias) por las anastomosis venosolinfáticas o debido a que la inflamación o la radiación ha obliterado los canales linfáticos.
Biopsia de ganglio centinela: se utiliza para valorar la presencia o ausencia de lesiones metastásicas en los ganglios linfáticos. Un ganglio linfático centinela se define como «el primer ganglio de un colector linfático regional que recibe el flujo linfático del tumorprimario».

3.    Diseminación hematógena:

§  Típica de los sarcomas, también se observa en los carcinomas.
§  Las arterias con sus paredes más gruesas, son menos fácilmente penetrables que las venas.
§  La diseminación arterial puede producirse cuando las células tumorales pasan a través de los lechos capilares pulmonares o derivaciones arteriovenosas pulmonares o capilares pulmonares o derivaciones arteriovenosas pulmonares o cuando las propias metástasis pulmonares dan lugar a émbolos tumorales adicionales.
§  Con la invasión venosa, las células que porta la sangre siguen el flujo venoso que dren la localización de la neoplasia y las células tumorales a mendo terminan reposando en el primer lecho capilar que encuentran.
§  El hígado y los pulmones son las más frecuentemente afectados en la diseminación hematógena.

§  Los cánceres que se originan en la cercana proximidad de la columna vertebral, embolizan a través del plexo paravertebral, y esta vía está implicada en las frecuentes metástasis vertebrales de los carcinomas de tiroides y próstata.
§  Algunos canceres invaden las venas como el carcinoma de células renales, invade las ramas de la vena renal después el de la propia vena renal para crecer en forma de serpiente hasta la vena cava inferior, en ocasiones alcanza el lado derecho del corazón. Los carcinomas hepatocelulares a mendo penetran en las radículas portales y hepáticas para crecer dentro de ellas hasta los principales canales venosos. Este crecimiento intravenoso puede no acompañarse de diseminación extensa.
§  Muchas observaciones sugieren que la mera localización anatómica de la neoplasia y las vías naturales del drenaje venoso no explican completamente las distribuciones sistémicas de las metástasis. Ejemplo.
o   El carcinoma de mama se disemina preferentemente al hueso.
o   Carcinoma broncógeno afecta las suprarrenales y el cerebro.
o   Neuroblastoma se diseminan al hígado y los huesos.
§  Por el contrario, los músculos esqueléticos y el bazo, a pesar del gran porcentaje de flujo sanguíneo que reciben y de los enormes lechos vasculares presentes, raramente son la localización de depósitos secundarios.

Este video nos da una mejor explicación de lo que ocurre en la metástasis

Bibliografía:
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. Kumar V. Abbas A. Y Aster J. 9 edición. España Elsevier 2015. Pags. 266-268, 272-274

CAUSAS DEL CÁNCER

CAUSAS DE CÁNCER




FACTORES AMBIENTALES:
Parecen conformar los factores predominantes de riesgo para la mayoría de cánceres.
Entre los elementos ambientales tenemos:

Agentes infecciosos:
·         Se cree que el 15% de todos los cánceres se obedece, por via directa o indirecta.
·         El VPH promueve la mayoria de carcinomas de cuello uterino, cánceres de cabeza y cuello.


Tabaco:
·         Implicado en cáncer de boca, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga y lo más importante en casi el 90% de las muertes por cáncer de pulmón.





Consumo de alcohol:
·         El abuso aislado aumenta el riesgo de carcinoma de la orofaringe, laringe y esófago, y a través de la cirrosis alcohólica, el del hepatocarcinoma.


Alimentación:
·         Se debaten que factores alimenticios contribuyen al riesgo de cáncer, pero la extensa variación geográfica en la incidencia de carcinoma colorrectal, prostático y mamario se le atribuye.


Obesidad:
·         Resulta preocupante la fuerte asociación entre el peso y el riesgo de cáncer. Las personas con sobrepeso presentan una mortalidad por cáncer mayor a la de las personas delgadas.



 Historia reproductiva:
·         Hay evidencia de que la exposición acumulativa e indefinida a la estimulación estrogénica aumenta el riesgo de cánceres de mama y endometrio.




Carcinógenos Ambientales:
·         No faltan los carcinógenos ambientales bien definidos que abundan en el trabajo, alimentos y costumbres. Ej. Radiación ultravioleta, contaminación atmosférica, agua de pozo, tomar ciertos medicamentos.





  Kumar, Vinay; Abbas, abulk. Y Aster, Jon C. Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. 9 Edición. Páginas 276-280



CAUSAS DEL CÁNCER

CONTINUACIÓN DE LAS CAUSAS

EDAD:
  La mayoría de carcinomas ocurren en los últimos años de vida, esto se explica por la acumulación de mutaciones somáticas asociadas con la aparición de neoplasias malignas. Otra la disminución del sistema inmune.
  
·      Resulta trágico que el cáncer no respete la infancia. Los tipos de cáncer de la infancia difieren mucho de los del adulto. Leucemias agudas justifican las muertes infantiles. En la lactancia y la infancia son los tumores pequeños de células azules y redondas.


TRASTORNOS ADQUIRIDOS PREDISPONENTES:
Lesiones precursoras:
·      Alteraciones morfológicas  localizadas, todas las lesiones precursoras provienen de la superficie epitelial y se acompañan de un mayor riesgo de diferentes carcinomas, aparecen en el seno de una inflamación crónica y se reconocen por la presencia de metaplasia.




Metaplasia gástrica y colónica de la mucosa esofágica en el seno del reflujo gástrico.








Las hiperplasias no inflamatorias representan otro tipo de lesiones precursoras.






Causadas por una estimulación estrogénica sostenida del endometrio.










Inflamación crónica:
Enfermedades  crónicas , incluidas las de etiología infecciosa o no, presentan un mayor riesgo de desarrollar cáncer. Como  ocurre en cualquier lesión tisular , cada uno de estos trastornos se acompañan de una proliferación compensatoria de  células para reparar el daño. La lesión epitelial crónica conlleva a la metaplasia. Los tumores  que surgen en el seno de la inflamación crónica son:
  
Carcinomas:

·         Mesoteliomas:



·         Linfomas:




Estados de inmunodeficiencia:
Sobre todo con una deficiencia en la inmunidad de los linfocitos T, corren más riesgo de cáncer, sobre todo de cáncer causado por virus oncógenos, los tumores asociados a virus comprenden:
  •      Linfomas
  •     Carcinomas
  •     Sarcomas
  •     Proliferaciones seudosacomatosas


Sinovitis Villonodular Pigmentada, difusa con apariencia pseudo sarcomatosa.











PREDISPOSICIÓN GENÉTICA E INTERACCIONES ENTRE LOS FACTORES  AMBIENTALES Y HEREDITARIOS
El cáncer es un rasgo hereditario que suele obedecer a mutaciones de la línea germinal de un gen supresor de tumores, la interacción entre los factores genéticos y no genéticos resulta especialmente compleja, la génesis del tumor depende de la acción de varios genes contribuyentes.
        Cáncer de mama en mujeres
Que heredan copias mutadas de los genes supresores de los tumores BRCA1 o BRCA2.



 Los factores genéticos pueden modificar en grado significativo la probabilidad de cáncer inducido por factores ambientales. Las variaciones hereditarias, polimorfismos , de las enzimas que metabolizan los procarcinógenos  a  carcinógenos activos influyen a la sensibilidad al cáncer.

Polimorfismo de uno de los Loci P-450
         Confiere a los fumadores de cigarrillos una tendencia hereditaria al cáncer de pulmón.


Bibliografía:
 Kumar, Vinay; Abbas, abulk. Y Aster, Jon C. Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. 9 Edición. Páginas 276-280

CAUSAS DEL CÁNCER

En este video se describen algunos factores de riesgo que pueden producir cáncer en el ser humano.


miércoles, 23 de marzo de 2016

BIOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER


BIOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER


 La base de la carcinogénia  subyace un daño genético no letal.
Este daño genético (o mutación) puede adquirirse por la acción de agentes ambientales (sustancias químicas, radiación o virus) o heredarse de la línea germinal. No todas las mutaciones están inducidas ambientalmente, algunas pueden ser espontáneas y estocásticas.


-        Un tumor se forma por la expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético (tumores monoclonales).
La clonalidad de los tumores puede valorarse en tumores que son heterocigóticas para marcadores polimórficos ligados a X.
Los reordenamientos del gen del receptor de inmunoglobulinas y del receptor de células T sirven como marcadores de la clonalidad de los linfomas de células B y T respectivamente.

-        Los principales dianas del daño genético son cuatro clases de genes reguladores normales: los protooncogenes, promotores del crecimiento; los genes supresores tumorales, inhibidores del crecimiento; los genes que regulan la muerte celular programada (apoptosis) y los genes implicados en la reparación de ADN.
Los alelos mutantes de los protooncogenes se consideran dominantes, porque transforman las células a pesar de la presencia de un equivalente normal. En cambio típicamente deben dañarse ambos alelos normales de los supresores tumorales antes de que pueda producirse la transformación.
La pérdida de la función génica causada por la lesión de un único alelo se llama Haploinsuficiencia.
Los genes que regulan la apoptosis pueden comportarse como protooncogenes o genes supresores tumorales. Las mutaciones de los genes de reparación del ADN no transforman directamente las células, afectando la proliferación o la apoptosis.
Los genes de reparación del ADN afectan la proliferación o la supervivencia celular indirectamente, influenciando la capacidad del organismo para recuperar el daño no letal en otros genes, incluyendo protooncogenes, genes supresores tumorales, y genes que regulan la apoptosis.
Una discapacidad en los genes de reparación del ADN puede predisponer a las células a mutaciones extensas en el genoma y, por tanto, a transformación neoplásica.
Las células con mutaciones en los genes de reparación del ADN han desarrollado un fenotipo mutador.

-        La carcinogenia es un proceso en múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genotípico, resultante de la acumulación de mutaciones multiple.
Las neoplasias malignas tienen varios atributos fenotípicos como, crecimiento excesivo, invasividad local y capacidad para fomentar metástasis distantes.
Progresión tumoral: en un periodo de tiempo muchos tumores se hacen más agresivos y adquieren un mayor potencial maligno.
A nivel molecular la progresión tumoral y la heterogeneidad resultan más probablemente de mutaciones multiple  que se acumulan independientemente en  diferentes células, generando subclones con capacidades variables de crecer, invadir, metastatizar y resistir (o responder) al tratamiento.

Durante la progresión, las células tumorales están sometidas a presiones de selección inmunitaria y no inmunitaria.


Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional. Kumar V. Abbas A y Aster J. 9a. Edición. España. Elsevier 2015. Pag 282-283  

Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional. Kumar V. Abbas A y Aster J. 9a. Edición. España. Elsevier 2015.